正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。　　他们合力与恶势力展开斗争……

柯莱特（莉莉-罗丝·德普 Lily-Rose Depp 饰）和麦肯齐（哈莉·奎恩·史密斯 Harley Quinn Smith 饰）是一对古灵精怪的姐妹花，白天， 两人一起在学校里上课，放学后，她们便会来到名为Eh-2-Zed的便利店打工。近日里，姐妹两人最大的指望就是不久之后即将举行的十二年级聚会，两人为了这场聚会做好了充足的准备。　　某日，一个沉睡百年的远古恶魔苏醒了，破土而出的它在小镇上不断作恶，它的存在让十二年级聚集面临着被取消的威胁，这可急坏了两个姑娘，她们结识了猎杀恶魔的传奇猎手盖伊（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰），三人合作，利用瑜伽秘术来对付这个诡计多端强大邪恶的对手。

油嘴滑舌的雇佣兵韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）与俏皮可爱的瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）邂逅，但在爱情最美满的时刻，他被诊断患有晚期癌症，留在世上的时间所剩无几。极度绝望之际，他接受了弗朗西斯（艾德·斯克林 Ed Skrein 饰）私人组织的邀请，对其基因做了改造，以谋求体能的突变。在忍受了一系列的残酷折磨后，韦德终于治好了癌症，蜕变成拥有不死之身的超级战士，但是代价却是失去了人类的面容。
　　狡猾的弗朗西斯逃之夭夭，而韦德却无法以恐怖的面容去面对女友。在此之后，他化身死侍，穿梭于每一个黑暗角落，寻找阿贾克斯的踪影